ii. RABS:L'ambiente di sfondo per RABS utilizzato per il trattamento asettico deve corrispondere a adevono essere eseguiti almeno studi di grado B e sul flusso d'aria per dimostrare ilassenza di infiltrazioni d'aria durante gli interventi, comprese eventuali aperture delle porte.
4.21 I materiali utilizzati per i sistemi di guanti (sia per isolatori che per RABS) dovrebbero essere dimostratiavere un'adeguata resistenza meccanica e chimica. La frequenza di sostituzione dei guanti dovrebbe esseredefinito all'interno del CCS.io. Isolatori:un. Per gli isolatori, il test di tenuta del sistema di guanti deve essere eseguito utilizzando una metodologiadimostrato di essere adatto al compito e alla criticità. Il test dovrebbe essere eseguito aintervalli definiti. Generalmente, i test di integrità dei guanti dovrebbero essere eseguiti come minimofrequenza dell'inizio e della fine di ogni lotto o campagna. Ulteriore integrità del guantopotrebbero essere necessari test a seconda della durata della campagna convalidata.Il monitoraggio dell'integrità dei guanti dovrebbe includere un'ispezione visiva associata a ciascun utilizzoe a seguito di qualsiasi manipolazione che possa compromettere l'integrità del sistema.Per attività di lavorazione asettiche manuali in cui sono presenti singole unità o piccoli lottiprodotto, la frequenza della verifica dell'integrità può essere basata su altri criteri, come ad esempiol'inizio e la fine di ogni sessione di produzione.b. I test di integrità/perdite dei sistemi di isolamento devono essere eseguiti a intervalli definiti.ii. RABS:Per RABS, i guanti utilizzati nell'area di grado A devono essere sterilizzati prima dell'installazione esterilizzati o efficacemente bio-decontaminati con un metodo convalidato prima di ciascunocampagna di produzione. Se esposto all'ambiente circostante durante il funzionamento,dovrebbe essere completata la disinfezione utilizzando una metodologia approvata dopo ogni esposizione.I guanti dovrebbero essere esaminati visivamente ad ogni utilizzo e dovrebbero esserlo i test di integritàeseguiti a intervalli periodici.1011
4.22 Metodi di decontaminazione (pulizia e biodecontaminazione e, ove applicabile, inattivazioneper i materiali biologici) dovrebbero essere opportunamente definiti e controllati. Il processo di pulizia prima dila fase di biodecontaminazione è essenziale; eventuali residui che rimangono possono inibire l'efficacia delprocesso di decontaminazione. Dovrebbero essere disponibili anche prove per dimostrare che la pulizia e la biogli agenti di decontaminazione utilizzati non hanno un impatto negativo sul prodotto prodotto all'interno del RABS oisolatore.i. Per isolatoriIl processo di biodecontaminazione degli interni dovrebbe essere automatizzato, convalidato econtrollata entro parametri di ciclo definiti e dovrebbe includere un agente sporicida in aforma adatta (ad es. forma gassosa o vaporizzata). I guanti devono essere adeguatamente estesicon le dita separate per garantire il contatto con l'agente. Metodi utilizzati (pulizia ebiodecontaminazione sporicida) dovrebbero rendere le superfici interne e la zona critica delisolatore esente da microrganismi vitali.ii.Per RABSLa disinfezione sporicida dovrebbe includere l'applicazione di routine di un agente sporicida utilizzandoun metodo che è stato convalidato e dimostrato di includere in modo robusto tutte le aree delsuperfici interne e garantire un ambiente idoneo per la lavorazione asettica.Qualifica delle apparecchiature per camera bianca e aria pulita
4.23 Camere bianche e attrezzature per aria pulita come unità di flusso d'aria unidirezionale (UDAF), RABS egli isolatori, utilizzati per la fabbricazione di prodotti sterili, devono essere qualificati secondo quanto richiestocaratteristiche dell'ambiente. Ogni operazione di produzione richiede un appropriatolivello di pulizia ambientale nello stato operativo al fine di ridurre al minimo il rischio di contaminazionedel prodotto o dei materiali manipolati. Adeguati livelli di pulizia nella zona "a riposo" egli stati "operativi" dovrebbero essere mantenuti.4.24 Le camere bianche e le attrezzature per l'aria pulita dovrebbero essere qualificate utilizzando la metodologia in conformità coni requisiti dell'allegato 15. La qualificazione della camera bianca (compresa la classificazione) deve essere chiaramente indicatadifferenziato dal monitoraggio ambientale operativo.
4.25 La qualificazione delle camere bianche e delle apparecchiature per aria pulita è il processo generale di valutazione del livello diconformità di una camera bianca classificata o di un'apparecchiatura per aria pulita con l'uso previsto. Come parte direquisiti di qualificazione dell'allegato 15, la qualificazione delle camere bianche e delle attrezzature per l'aria pulitadovrebbe includere (se rilevante per la progettazione/il funzionamento dell'impianto):i. Test di perdite e integrità del sistema di filtraggio installato.ii.Test del flusso d'aria: volume e velocità.iii.Test della differenza di pressione dell'aria.iv.Test e visualizzazione della direzione del flusso d'aria.v. Contaminazione microbica aerea e superficiale.VI.Prova di misurazione della temperatura.vii.Test di umidità relativa